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本網(wǎng)訊（轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)院）1月21日，我校辛洪波教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“Serine inhibits granulosa cell ferroptosis to maintain ovarian function”在Nature Communications（一區(qū)Top，IF="15.7）上發(fā)表。藥學(xué)院博士后顧皓鋮博士、食品學(xué)院博士研究生卓友瓊及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院助理研究員汪玲芳博士為該論文共同第一作者，南昌大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院鄧柯玉教授與辛洪波教授為該論文共同通訊作者，南昌大學(xué)藥學(xué)院為第一單位。

卵巢，作為女性的重要生殖和內(nèi)分泌器官，其功能的正常維系直接關(guān)系到女性的生育能力和整體健康。近年來(lái)，卵巢早衰的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，成為影響女性生殖健康和生活質(zhì)量的重大挑戰(zhàn)。環(huán)磷酰胺是臨床乳腺癌治療的一線(xiàn)用藥，但其也是導(dǎo)致醫(yī)源性卵巢早衰的主要原因之一。臨床觀(guān)察表明，超過(guò)一半的年輕乳腺癌患者在接受環(huán)磷酰胺化療后出現(xiàn)月經(jīng)延遲甚至閉經(jīng)的卵巢功能損傷。此外，臨床上大多數(shù)卵巢早衰患者的病因不明確，被歸為特發(fā)性卵巢早衰，且缺乏有效的治療手段。因此，深入探究卵巢早衰發(fā)病機(jī)制，尋找有效干預(yù)措施，是生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有待解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。

辛洪波教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)乳腺癌患者及特發(fā)性卵巢早衰患者的臨床研究，首次明確了熬夜是特發(fā)性卵巢早衰的主要誘因，在化療及熬夜引起的卵巢早衰中，絲氨酸水平與卵巢功能存在顯著相關(guān)性。他們通過(guò)小鼠整體實(shí)驗(yàn)證明，膳食補(bǔ)充絲氨酸可以抑制環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的小鼠卵巢早衰且不影響環(huán)磷酰胺對(duì)乳腺癌的治療效果。在機(jī)制上，他們通過(guò)體外研究證明，細(xì)胞內(nèi)絲氨酸的增加可促進(jìn)轉(zhuǎn)化為鞘氨醇-1-磷酸，后者可通過(guò)調(diào)控Keap1/Nrf2/HO-1信號(hào)通路，進(jìn)而抑制卵巢顆粒細(xì)胞亞鐵離子堆積引起的鐵死亡。該團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了小鼠睡眠剝奪模型，進(jìn)一步明確了熬夜通過(guò)影響絲氨酸水平導(dǎo)致卵巢早衰的機(jī)制。這項(xiàng)研究的重要意義在于，該團(tuán)隊(duì)闡明了卵巢顆粒細(xì)胞內(nèi)絲氨酸濃度的降低是關(guān)聯(lián)環(huán)磷酰胺等藥源性及特發(fā)性卵巢功能減退的共同機(jī)制，進(jìn)而為多種原因所致卵巢功能減退的治療提供了新的方法和策略。

辛洪波教授及其同事長(zhǎng)期致力于心血管疾病和干細(xì)胞等領(lǐng)域的研究，在Nature、PNAS、Circulation Research及STTT等國(guó)際知名期刊發(fā)表論文近200篇。目前該團(tuán)隊(duì)正圍繞絲氨酸及SLC1A4在多種疾病模型中的作用及其機(jī)制開(kāi)展深入的研究。此外，該團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)的絲氨酸保護(hù)卵巢功能技術(shù)已于2024年7月授權(quán)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利（ZL202410396972.0）。同時(shí)，該文章涉及的絲氨酸保護(hù)卵巢功能已在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖科開(kāi)展II期臨床研究。

該研究獲得國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（編號(hào)：2022YFA1104300）、國(guó)家自然科學(xué)基金（編號(hào)：82470454，82270302，81970256，82560089）及江西省自然科學(xué)基金（編號(hào)：2025BAC240701）等資助。

審核：許航、涂金鳳、朱文芳、徐翰